非甾体抗炎药(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)是一类因良好的抗炎、解热、镇痛作用而在全世界范围内被广泛使用的处方或非处方药。目前该药被广泛应用于风湿性疾病、类风湿关节炎、各种急慢性疼痛、手术后镇痛、急慢性发热的治疗。近年来研究者又发现其在肿瘤的化学预防中也起到一定的作用。长期、大量使用NSAIDs可出现胃肠道反应、肝肾功能损害、血液学异常、皮肤异常反应等不良反应,亦与中枢神经系统关系密切。我们就NSAIDs在中枢神经系统疾病防治方面的作用及中枢神经系统不良反应作简单综述。
一、NSAIDs概述在生物体内,以磷脂形式存在于细胞膜上的花生四烯酸(arachidonicacid,AA),在细胞受到刺激时,于一系列酶的作用下进行代谢,生成类花生酸类物质,从而参与机体炎症、发热、疼痛、血栓等多种生理、病理过程。其主要通过环氧化酶途径代谢成为前列腺素、前列环素和血酸素A2,通过脂加氧酶途径代谢成为白三烯和脂氧素。NSAIDs的作用机制基本相同,主要是通过与环氧化酶结合,掩盖酶的活性中心,从而阻断AA转化为类前列腺素物质的代谢过程,因而发挥抗炎、解热和镇痛作用。而环氧化酶/5-脂加氧酶双重抑制剂通过阻断炎症介质前列腺素和脂氧素的合成,达到抗炎的作用。另外NSAIDs也有减少自由基的产生,抑制黏附分子表达,减少促炎因子,改变淋巴细胞活性,改变细胞膜功能的作用。NSAIDs尚有抑制癌症基因活化、诱导凋亡基因表达的独立于抑制环氧化酶抗炎作用的抗肿瘤作用。
环氧化酶有两种同工酶-环氧化酶1和环氧化酶2。环氧化酶1在很多正常的细胞和组织中表达,生成的前列腺素类物质在胃肠道和肾脏的保护、巨噬细胞的分化和血小板聚集等生理过程中发挥重要作用。环氧化酶2则通过细胞因子和其他炎症性介质的刺激,主要在炎性和免疫细胞中表达,其在损伤部位活化,促进炎症、发热、疼痛及肿瘤的发生。环氧化酶的两种亚型在外周组织中的作用已被了解,其在中枢神经系统中的作用也在逐渐得到