年12月NEJM_Lancet_JCO_Annoncol_JTO肺癌文献更新
THENEWENGLANDJOURNALOFMEDICINE
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LANCETSERIES
Riskofradiation-associatedintracranialmalignancyafterstereotacticradiosurgery:aretrospective,multicentre,cohortstudy
LancetOncol;PublishedOnlineNovember22,
欧美，回顾性，多中心，队列研究，探索立体定向放射外科治疗后放射相关颅内恶性肿瘤的风险。
研究在五个国际放射外科中心开展，包括捷克NaHomolce医院[n=名患者]，西班牙Ruber医院[n=]，美国匹兹堡大学医学中心[n=]、弗吉尼亚大学[n=80]和NYULangone卫生系统[n=63]。符合条件的患者为任何年龄，并进行伽玛刀放射外科治疗动静脉畸形，三叉神经痛或良性颅内肿瘤，包括前庭或其他良性神经鞘瘤，WHO1级脑膜瘤，垂体腺瘤和血管母细胞瘤。排除之前已接受过放疗或未达到5年最低随访时间的患者。研究的主要目的是估计立体定向放射外科相关颅内恶性肿瘤的发生率，包括良性病变的恶性转化或发生辐射相关的继发性颅内肿瘤，限定在2Gy等剂量线之内。基于美国中央脑肿瘤登记处（CBTRUS）和国际癌症研究机构（IARC）的全球癌症统计数据估计原发性中枢神经系统恶性肿瘤的年龄调整发病率。
在年8月14日至年12月31日期间进行伽玛刀立体定向放射外科治疗的名患者中，有名患者符合分析条件（最低随访时间为5年且无先前放射治疗史），诊断包括前庭神经鞘瘤（/例[20.6％]），脑膜瘤（例[30.4％]），动静脉畸形（例[22.2％]），三叉神经痛（[11.5％]]），垂体腺瘤（例[13.1％]），血管母细胞瘤（29例[0.6％]）和其他神经鞘瘤（80例[1.6％]）。中位随访8.1年（IQR6.0-10.6）后，例良性肿瘤患者中有2例（0.％）被诊断为疑似恶变，名患者中有1例（0.％）被认为是放射外科手术相关的颅内恶性肿瘤，结果恶性转化的发病率为6.87/10万患者年（95％CI1.15-22.71），放射外科治疗相关的颅内恶性肿瘤的发病率为2.26/10万患者年（0.11-11.17）。名患者中有2名颅内恶性肿瘤（0.％）经判断与放射野无关。放射外科相关恶性肿瘤的总发生率为6.80/10万患者年（95％CI1.73-18.50），或10年累计发生率为0.5％（95％CI0.00-0.），该发生率与CBTRUS和IARC估计的原发性中枢神经系统恶性肿瘤的年龄调整发病率相当。
研究者解读：研究结果显示，在立体定向放射外科治疗的患者中，颅内继发恶性肿瘤或良性肿瘤恶变的估计风险在长期随访中仍然较低，与一般人群发生原发性中枢神经系统肿瘤的风险相似。虽然有必要进行随访更长时间的前瞻性队列研究以支持本研究的结果，但现有证据表明立体定向放射外科的长期安全性，可以支持医生为伽玛刀立体定向放射外科治疗患者提供咨询。
Haematologicalimmune-relatedadverseeventsinducedbyanti-PD-1oranti-PD-L1immunotherapy:adescriptiveobservationalstudy
LancetHaematol；PublishedOnlineDecember4,
法国，描述性观察型研究，抗PD-1或PD-L1免疫治疗诱导的血液学免疫相关不良事件。
数据来自三个法国药物警戒数据库（REISAMIC、ImmunoTOX、CeReCAI），本次研究纳入18岁及以上、抗PD-1或PD-L1治疗发生2级或更糟血液学irAEs的患者。设立中央委员会审查，不良事件必须被归类为肯定或可能与抗PD-1或抗PD-L1治疗有关，并且根据CTCAEV4.03评估其严重程度。主要终点：所有数据库中报告的血液学irAEs的临床描述；前瞻性REISAMIC登记中报告的频率。
研究者筛选了年6月27日至年6月29日在三个数据库中登记的名患者（来自REISAMIC的名患者，来自ImmunoTOX的名患者和来自CeReCAI的13名患者），最终纳入35名发生了与抗PD-1或抗PD-L1相关的血液学irAEs的患者（21名男性和14名女性）。在REISAMIC登记的用抗PD-1或抗PD-L1治疗的名患者中，4名患者有血液学irAEs，频率为0.5％。35名患者的中位年龄为65岁（IQR51-75），最常见的肿瘤类型是黑色素瘤（15例[43％]），非小细胞肺癌（12例[34％]），以及淋巴瘤（4例[11％]）。20例（57％）患者接受了nivolumab，14例（40％）接受了pembrolizumab，一例（3％）接受了atezolizumab治疗。在35例患者中，中性粒细胞减少症，自身免疫性溶血性贫血和免疫性血小板减少症是最常见的血液学irAEs（各9例[26％]），其次是全血细胞减少症或再生障碍性贫血（5例[14％]），双相血症（1例患有血小板减少症加贫血症，1例患有中性粒细胞减少症加贫血[6％]）和纯红细胞再生障碍（1例[3％]）。严重程度：2级3例（9％），3级5例（14％），4级25例（71％）;两例（6％）患者死于抗PD-1相关的发热性中性粒细胞减少症。在35名患者中，21名患者（60％）的血液学irAEs得到恢复。
研究者解读，PD-1或PD-L1抑制剂诱导的血液学irAEs罕见但可能危及生命。最常见的临床表现是中性粒细胞减少症，自身免疫性溶血性贫血，免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血。需要开展早期发现和优化管理的探索。
JOURNALOFCLINICALONCOLOGY
RandomizedPhaseIITrialofCisplatinandEtoposideinCombinationwithVelipariborPlaceboforExtensive-StageSmall-CellLungCancer:ECOG-ACRINStudy
Publishedatjco.orgonDecember5,.
ECOG-ACRIN，美国，顺铂和依托泊苷联合Veliparib或安慰剂治疗广泛期小细胞肺癌的随机II期试验。
Veliparib是一种聚（ADP核糖）聚合酶抑制剂。
按性别和血清乳酸脱氢酶水平分层的ES-SCLC患者，随机接受Q3W*4的EC+veliparib或EC+安慰剂治疗（顺铂，第1天静脉注射75mg/m2；依托泊苷，第1-3天，mg/m2；veliparib或安慰剂，第1-7天，mgBID）。主要终点是无进展生存期（PFS）。使用整体单侧0.10级对数秩检验，该研究有88％的效能证明PFS风险降低37.5％。
结果，总共有名符合条件的患者接受了方案治疗。中位年龄为66岁，52％的患者为男性，PS0分患者比例29％，PS1分患者比例为71％为。CE+V组vsCE+P组，中位PFS6.1vs5.5个月（非分层风险比[HR]，0.75[单侧P=0.06]；分层HR，0.63[单侧P=0.01]），均支持CE+V；中位OS，10.3vs8.9月（分层HR，0.83;80％CI，0.64-1.07；单侧P=0.17）；ORR，71.9％vs65.6％（双侧P=0.57）。PFS存在显著的分层-治疗相互作用：乳酸脱氢酶水平高的男性患者获益显著（PFSHR，0.34；80％CI0.22-0.51），但没有其他分层患者获益的证据（PFSHR，0.81；80％CI，0.60-1.09）。CE+V组的≥3级血液学毒性更常见：CD4淋巴细胞减少（8％vs0％；P=0.06）和中性粒细胞减少（49％vs32％；P=0.08），但治疗周期可比。
结论，本研究达到了预定终点，观察到在一线化疗的基础上联合veliparib对ES-SCLC患者的疗效。
EGFR-MutantAdenocarcinomasThatTransformtoSmall-CellLungCancerandOtherNeuroendocrineCarcinomas:ClinicalOut