患者：女，53岁，明确手术史
病史：多次脑膜瘤术后20年，发现右顶肿物1个月，左上肢精细活动差伴下肢乏力2周
诊治经过患者于20年前因头痛发现右顶脑膜瘤并在外院行脑膜瘤切除术，术后予以放射治疗（具体方案不详）；
年4月：患者因头痛、右顶部肿物行头颅MRI检查示右侧顶骨术区新生物，并医院行右顶枕复发脑膜瘤切除+病变颅骨、硬脑膜切除+硬脑膜修补、钛板颅骨修补术，病理为“间变性脑膜瘤，WHOIII级”（未见病理报告）；
年11月：患者再次出现头痛，伴有眼痛、视物模糊，复查头颅MR提示右顶枕部脑膜瘤术后复发；
-11-12：入我科，14日行右顶枕矢状窦旁脑膜瘤+左顶矢状窦旁脑膜瘤切除术，术后复查头颅MR提示肿瘤全切；术后病理提示：间变型脑膜瘤，WHOIII级；
年11月22日：行替莫唑胺（mg1/日*5）化疗，共行6次化疗；
-9-24：入我院行伽马刀治疗，患者无不良反应；
年4月：患者发现右顶部肿物，2周前出现左上肢精细活动变差，伴有双下肢乏力，无明显头痛，无恶心呕吐，无肢体抽搐等；右顶部可触及一肿物，大小约4*4cm，质地中等，基底不能活动。神志清楚，生命体征正常，GCS评分15分，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，左侧鼻唇沟变浅，张口略向右侧偏斜，伸舌居中，颈软，左手取物、穿衣等精细活动差，四肢肌力4级，肌张力正常，生理反射存在，病理征未引出；
入院后完善相关检查，排除手术禁忌，于年5月25日在全麻下行右顶枕矢状窦旁脑膜瘤切除术+矢状窦重建+脑膜修补+头皮旋转皮瓣转移修复+右大腿外侧取皮头皮植皮+VSD负压吸引术，术程顺利，术后患者恢复良好，转移皮瓣及皮片存活良好，术后病理：间变脑膜瘤，WHOⅢ级，肿瘤侵犯真皮层及脑组织。复查头颅MR提示肿瘤切除满意，术区伤口已拆线。
影像资料第一次术前MR1
第一次术前MR2
第一次术后MR1
第一次术后MR2
伽玛刀术前MR1
第二次术前MR
第二次术后MR
近期MR1
近期MR2
病理诊断结果年病理诊断结果
年病理诊断结果
分子诊断结果分子检测结果：本次未检出常见脑膜瘤分型相关变异。检出CDKN2ACDKN2B缺失，可能与脑膜瘤复发进展到III级有关（PMID:）。间变性脑膜瘤常携带CDKN2A和CDKN2B突变，CDKN2A缺失的间变性脑膜瘤患者预后尤其差（PMID:，）。
脑膜瘤分子图谱CDKN2A/2B纯合缺失与脑膜瘤复发高度相关
研究者从例脑膜瘤人群中鉴定到26例（4.9%）携带有CDKN2A/2B缺失。携带CNDK2A/2B缺失的脑膜瘤人群中，有7例（27%）患者的组织学分级是WHOII级的肿瘤，19例患者（79%）的组织学分级是WHOIII级。通过统计，该研究发现携带有CDKN2A/B纯合缺失的脑膜瘤患者从手术开始就具有明显更差的预后和更快的疾病进展。因此，CDKN2A/B的缺失状态可作为鉴定高复发风险脑膜瘤患者的分子标志物。
在队列中，女性的PFS明显好于男性（.5个月vs.19个月，p0.）；I、II、III级的PFS（.7vs..9vs.21个月，p=0.）；Ki67指数≤7%（PFS未达到）vs.Ki67指数7%（37个月），p0.02。CDKN2A改变的患者的PFS明显短于无改变的患者（37vs.9月，p=0.02）。
其他分子变异：
细胞周期紊乱：
肿瘤的生长和增殖与细胞周期的调控失常密切相关。细胞周期依赖性激酶抑制基因2A(编码蛋白P16INK4a)、细胞周期依赖性激酶抑制基因2B(编码蛋白P15INK4b)和可变读框基因(编码蛋白P14ARF)位于9p21染色体上。在非典型和间变性脑膜瘤中，P16INK4a、P15INK4b和P14P14ARF等多个调控分子的联合缺失或突变会导致视网膜母细胞瘤蛋白或P53依赖的信号通路异常，使p53对RB的反馈抑制作用减弱，造成细胞持续分裂。
参考文献
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