随着胶质瘤分子病理学的发展，胶质瘤的分子特征逐渐被认识，超越了原有组织病理学的认知，更加精准地识别同一组织学分类下具有不同预后特征或不同化疗敏感性的亚组，使个体化治疗得以实现。基于分子病理特征的个体化治疗决策，使预后好的亚组避免了过度治疗，也使预后不佳的亚组避免了治疗不足；化疗敏感相关基因有助于识别出化疗有效人群，提高化疗有效率，避免“陪疗”，同时，有助于推动克服耐药的研究，改善原本疗效不佳人群的预后；而治疗靶点的检测，是分子靶向治疗的基础，增加了治疗的特异性，使治疗能够“有的放矢”。
01
IDH突变和染色体1p/19q杂合性缺失与成人低级别胶质瘤治疗决策
IDH突变和染色体1p/19q杂合性缺失（lossofheterozygosity,LOH）是成人低级别胶质瘤预后好的特征。1p/19qLOH对少突胶质细胞瘤还具有诊断价值。
对于有IDH突变，没有1p/19qLOH的星形细胞瘤（WHOⅡ级），如果患者年龄＜40-45岁、肿瘤全切、除癫痫外没有其他神经功能缺失症状，则术后可以随访观察，暂不放/化疗。对于存在IDH突变和1p/19qLOH的少突胶质细胞瘤（WHOⅡ级），该类患者具有最好的预后，对于肉眼全切者；或诊断时年龄＜40岁的非全切，且除癫痫外没有其它神经功能缺失症状者，可以随访观察，暂不放疗。
02
BRAF基因融合及突变与儿童低级别胶质瘤的治疗决策
儿童低级别胶质瘤和成人低级别胶质瘤的分子特征不同。IDH突变是成人低级别胶质瘤的主要改变，而在儿童低级别胶质瘤少见。儿童低级别胶质瘤主要的分子通路是BRAF/MEK/ERK通路及PI3K/AKT/mTOR通路。BRAF基因有两种改变：BRAF融合和BRAF突变。BRAF突变是一个不利预后指标，BRAF突变者的预后显著差于BRAF融合者。
手术全切是儿童低级别胶质瘤最重要的预后因素，全切者不需要后续治疗。但由于解剖部位及神经功能的影响，视路和脑干的低级别胶质瘤全切困难，术后需要辅助治疗。儿童低级别胶质瘤的辅助治疗首选化疗，放疗应可能推迟进行。儿童低级别胶质瘤的化疗药物和成人低级别胶质瘤不同，成人常用替莫唑胺或PCV方案，而儿童低级别胶质瘤一线化疗为卡铂和长春新碱组成的化疗方案。
BRAF融合和突变也是儿童低级别胶质瘤治疗的靶点，在融合患者，对MEK抑制剂有反应；在突变患者，BRAF突变抑制剂有效。但对于针对BRAF改变的靶向治疗尚有许多问题有待解决，如治疗周期数？停药后不久肿瘤即再次进展，以及进展后再挑战疗效维持多久？以及靶向治疗对比一线卡铂和长春新碱治疗，哪个疗效更优？
03
MGMT启动子甲基化与成人胶质母细胞瘤的治疗选择
MGMT是分子量为22KDa的酶蛋白，与DNA鸟嘌呤O6位上的烷基化合物结合，将烷基转移到MGMT的第号半胱胺酸活性位上，使DNA上烷基化的鸟嘌呤被还原，从而修复DNA的烷基化损伤，导致肿瘤细胞对烷基化药物，如TMZ和亚硝脲类药物耐药，而MGMT则成为失活的烷基化MGMT。MGMT启动子区甲基化使MGMT基因沉默，不表达MGMT蛋白；启动子区未甲基化，则基因表达MGMT蛋白，诱导耐药。
MGMT启动子区甲基化对TMZ治疗GBM病人的疗效具有预测价值，并且是独立的指示预后好的指标。MGMT启动子区甲基化的新诊断GBM病人从TMZ化疗联合放疗中生存获益，中位生存时间为21.7月，2年生存率为46％；在MGMT启动子区未甲基化的新诊断GBM病人，TMZ化疗联合放疗组的中位生存时间为12.7月，2年生存率为14％。也就是说，接受TMZ同期放化疗的GBM病人，MGMT甲基化的患者生存时间较无甲基化者延长9个月，2年生存率提高32％。由于MGMT未甲基化者从TMZ化疗中获益较小，因此，应对这类患者尝试更有效的其他药物治疗，笔者所在单位首都医院神经肿瘤化疗中心即开展了针对未甲基化患者的新药临床试验。
MGMT甲基化对老年GBM也具有指导意义，有甲基化者更适合选择TMZ化疗，而没有甲基化者建议选择放疗。同样地，如前所述，对于新诊断GBM，肿瘤电场治疗联合TMZ对比单用TMZ，也是MGMT甲基化者能够从肿瘤电场治疗联合TMZ中生存获益。
往期回顾
1.AI驱动的神经肿瘤MRI的自动疗效评价2.
3.
4.电场治疗新诊断胶质母细胞瘤的临床意义
5.EORTC随机对照3期试验中期结果分析：Stupp方案治疗间变星形细胞瘤
6.奇迹一般的疗效——“治愈系”靶向药物恩曲替尼（Entrectinib）治疗具有NTRK、ROS1或ALK融合的儿童神经系统肿瘤
7.专访
化疗、质子治疗、免疫治疗，12分钟带你了解儿童脑瘤治疗进展
8.病毒也能治肿瘤——溶瘤病毒治疗胶质瘤进展
9.H3K27M突变弥漫中线胶质瘤治疗新进展
10.年神经肿瘤研究进展概览...
11.中枢神经系统淋巴瘤临床试验受试者招募
12.胶质母细胞瘤临床试验受试者招募
13.长期生存的胶质母细胞瘤患者（1）
14.长期生存的胶质母细胞瘤患者（2）
15.长期生存的胶质母细胞瘤患者（3）
16.长期生存的胶质母细胞瘤患者（4）
17.病例‖儿童延髓毛细胞型星形胶质细胞瘤复发播散，该如何治疗？
18.脑胶质瘤化疗患者的康复路——别怕，调整心态走向康复
19.病例追踪‖从“皮包骨”到“满血复活”，看我七十二变
20.从不省人事到阳光小伙---一位高考生与“脑瘤君”的斗争历程
21.非良性脑膜瘤的治疗
22.神经系统肿瘤化疗相关知识
23.肿瘤患者化疗期间的饮食原则
24.抗肿瘤药物常见不良反应及处理
25.哪些胶质瘤需要化疗及化疗该在何时开始
26.患恶性脑瘤后她不仅已乐观生活10年考入“”名校
27.髓母细胞瘤术后先放疗还是先化疗？
28.髓母细胞瘤化疗效果怎样？
29.神经肿瘤化疗后骨髓抑制严重怎么治？
30.髓母细胞瘤化疗后常见的不良反应有哪些？
31.胶质瘤能根治吗？
32.什么是PICC导管？
33.胶质瘤化疗有效吗？
34.精准医学与胶质瘤诊疗01-胶质瘤的基本概念与特点
35.精准医学与胶质瘤诊疗02-特殊部位的胶质瘤
36.精准医学与胶质瘤诊疗03-胶质瘤的手术治疗与放疗
门诊预约、咨询
姓名：张俊平
职称：主任医师、硕士生导师
职务：神经肿瘤化疗中心主任
出诊时间：周二上午、周四上午
门诊预约-
预约远程会诊-
了解相关脑肿瘤诊疗知识、营养、康复指导，请