泌乳素腺瘤女性能否妊娠?
泌乳素腺瘤导致的不孕因素包括催乳素升高对促性腺激素
分泌的抑制效应;大腺瘤占位效应影响了促性腺激素的分
泌,导致不排卵及雌二醇和黄体酮分泌减少。不孕因素可以治疗,且治疗后是能够妊娠的。那么如何恢复妊娠功能?首先分析不孕原因如下,高PRL血症可抑制垂体促性腺瘤的分泌,可导致导致月经不调、无排卵性不孕,当PRL介于50-ng/ml(15-20ng/mL)可致闭经、月经稀发,PRL超过ng/mL可致雌二醇和黄体酮分泌不足,闭经。
恢复排卵
多巴胺受体激动剂治疗----针对微腺瘤。能够使PRL水平恢复正常;消除对促性腺激素分泌的抑制作用;恢复正常排卵和生育力。对于大腺瘤,首要治疗目的是缩小腺瘤体积,其次恢复排卵。
给药方案
垂体腺瘤使用溴隐亭治疗,第一周:1.25mgqd睡前服;第二周:1.25mgbid;持续4-8周,如PRL未降至正常或接近正常,则2.5mgbid,;持续4-8周,未降至正常5.0mgbid;部分病人需要服用全天2.5mg*6—8片;如恶心不耐药或者PRL还未降至正常考虑改用卡麦角林。
怀孕以后有什么风险?
对母亲的风险:肿瘤增大对母亲视力和生命安全的影响。
对胎儿的风险:暴露于多巴胺受体激动剂对胎儿的潜在影响。
药物对胎儿的影响
妊娠的第1个月使用溴隐亭不会对胎儿造成伤害,之后的妊娠期使用药物的风险尚无参考资料。
对考虑妊娠的泌乳素腺瘤女性的治疗目标
针对微腺瘤——使血清催乳素水平降至正常范围,实现自发排卵。针对大腺瘤,多巴胺受体激动剂治疗,必要时实施手术(但仅限妊娠中期)。
妊娠前管理
告知妊娠对母亲和胎儿的潜在风险。其中母亲主要是腺瘤生长的风险,而胎儿主要是由于母亲使用多巴胺受体激动对胎儿造成的潜在影响。
腺瘤生长的风险
压迫视神经致视力障碍;妊娠期腺瘤增大的理论基础是高雌激素血症引起泌乳素细胞增生。研究显示垂体体积在整个妊娠期进行性增加,妊娠晚期的垂体体积超过了非妊娠女性的2倍;妊娠的泌乳素腺瘤女性,妊娠引起的高雌激素血症能使腺瘤增大。
腺瘤增大的风险大小取决于
妊娠前腺瘤大小:微腺瘤(直径10<mm=的风险非常低。研究显示仅2.7%的患者在妊娠期因腺瘤体积增加引起了症状。大腺瘤(直径≥10mm)风险明显增高。接受了手术或放疗的大腺瘤女性中4.8%在妊娠期腺瘤增大。没有接受上述治疗的患者22.9%在妊娠期腺瘤增大。
大腺瘤的药物治疗
多巴胺受体激动剂(溴隐亭或卡麦角林),先给予治疗以使腺瘤缩小后再尝试妊娠。告知患者妊娠期肿瘤增大的风险较高;腺瘤未压迫视交叉则予充足疗程药物使肿瘤缩小;确诊妊娠后应停用多巴胺受体激动剂。
手术指征
包括腺瘤压迫视交叉;用药后肿瘤无明显缩小;手术可以
降低妊娠期出现有症状的腺瘤增大的几率,但不能完全避
免。大腺瘤(≥10mm)对溴隐亭不敏感。推荐手术,无论视交叉有无受压,直到明显缩小腺瘤体积为止,因为如果妊娠期腺瘤增大,内科治疗无效。
溴隐亭的有效性及安全性
治疗后约80%的女性能够排,妊娠率可达70%-80%;溴隐亭不会增加自然流产、先天畸形和妊娠并发症(如早
产)的风险。推荐:一旦确诊妊娠即停用多巴胺受体激动
剂,因为继续使用该药的安全性还不明确。
溴隐亭对胎儿有害吗?
到目前为止尚无研究证据表明溴隐亭对胎儿有害。一项余例妊娠的数据:妊娠第1个月使用溴隐亭对胎儿无害;自然流产(9.9%);多胎分娩(1.7%);畸形发生率(1.8%),并不高于一般人群,一项研究对宫内暴露于溴隐亭的儿童随访了长达9年,没有观察到危害。
妊娠期肿瘤增大压迫视神经怎么办?
可在妊娠期重新开始多巴胺受体激动剂治疗。例女性妊娠期继续使用溴隐亭,先天畸形的发生率似乎不高于未暴露组的妊娠,有1例睾丸未降,1例足畸形。
药物的选择
溴隐亭的优势在于不会引起出生缺陷,卡麦角林(国内无)有优势在于患者更可能耐受该药,且更能有效降低催乳素水,让患者自己选择。
泌乳素瘤患者妊娠期间如何随访?观察什么?
微腺瘤每3个月随访一;大腺瘤至少每3个月随访1次,腺瘤越大者随访应越频繁。随访观察项目包括有无头痛,有无视力改变。
PRL瘤女性妊娠期间要不要测泌乳素?
目前一般不赞成测定崔乳素,因为很难鉴别是正常妊娠催乳素升高还是腺瘤生长相关的催乳素升高。我们推荐定期测定PRL,每3个月测PRL,如低于ng/ml,继观,如PRL超过ng/ml,视野检查。
妊娠期相关检查
什么时候视野检查?出现视觉症状的女性,应行视野检查。对于朋腺瘤已扩大超过鞍部以上的女性(即使患者无视觉症状)。妊娠前行视野检查,妊娠期每3个月检查1次。什么时候做MRI?如视野检查显示视野缺损如双颞侧偏盲应行MRI。
妊娠期腺瘤增大怎么办?
如果腺瘤增大至引起头痛和/或视野缺失,余下的整个妊娠期一直接受溴隐亭治疗,每月评估症状和视野,该治疗通常可缩小腺瘤并减轻症状。
妊娠期腺瘤增大药物治疗无效怎么办?
建议中期妊娠阶段行经蝶窦手术,晚期妊娠阶段尽可能将针对神经减压手术推迟到分娩之后。
垂体卒中
指垂体的突然出血,罕见,但可能引起严重的神经和内分泌后果。垂体卒中最严重表现突发剧烈头痛、动眼神经受压导致的复视;全垂体功能低下;以突发让促肾上腺皮质激素缺乏导致的皮质醇缺乏最为严重;可引起危及生命的低血压,应予大剂量氢化可的松治疗。
妊娠结束后
母乳喂养会增加PRL水平,通常不增加泌乳素腺瘤生长的风险;如果妊娠期肿瘤大小保持稳定则可选择母乳喂养;溴隐亭可降低PRL水平从面抑制泌乳;母乳喂养结束前不要给予溴隐亭治疗;有视野缺失的女性在分娩后应禁忌哺乳(需溴隐亭治疗)。
妊娠结束后是否需要溴隐亭治疗?
不哺乳的女性应在分娩后3个月左右测定PRL;哺乳的女性应在哺乳结束后3个月左右测定PRL;不哺乳的女性PRL会在产后6-12周以内恢复正常;部分泌乳素腺瘤女性会在分娩后2—5年获得缓解,不再需要溴隐亭治疗。
无功能腺瘤妊娠期的处理
妊娠前诊断应早期手术治疗后再考虑妊娠。妊娠后发现则处理同对药物治疗无效的泌乳素瘤;定期查视野;必要时MRI平扫;必要时妊娠中期手术;妊娠晚期尽量避免手术。
总结
泌乳素腺瘤女性妊娠时的潜在风险包括:1).腺瘤生长对母亲的影响;2).药物对胎儿的潜在风险。微腺瘤女性妊娠期风险非常低,不要因此打消妊娠念头。大腺瘤女性妊娠期风险相对较高,需先治疗缩小腺瘤再尝试妊娠。妊娠期间应每3个月随访1次,观察有无头痛和视力改变,必要时做视野检查和MRI。妊娠期腺瘤增大引起视力障碍时建议全程服用溴隐亭。泌乳素腺瘤女性可以哺乳,有视野缺损的女性例外。
专家介绍陈革,医院神经外科主任医师医学博士。
中国医师协会神经外科分会神经内镜专家委员会秘书
中国医师协会内镜医师分会神经内镜专业委员会委员
卫生部内镜专业技术考评委员会神经内镜专家委员会委员
中华医学会北京市分会神经内镜学组委员
中国医师协会医师志愿者工作委员会副主任委员
专业特长:垂体瘤、颅咽管瘤、颅底脑膜瘤、听神经瘤、脊索瘤、三叉神经痛、面肌痉挛、脑积水及其它颅底肿瘤。
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