照顾被诊断患有罕见染色体不稳定疾病的孩子的家庭成员和其他临床医生要求遗传学家做的第一件事就是量化孩子的癌症风险。仅仅说他们患癌症的风险很高是不够的。精确的癌症风险评估对于癌症监测和预防指南的制定至关重要。例如，在源自美国癌症研究协会癌症易感性研讨会的系列文章中，决定不建议对每年癌症风险低于1%的恶性肿瘤（儿科期间）进行癌症监测。癌症遗传学文献包含许多描述遗传病患者病例系列或登记处癌症发病率的文章，但这项工作天生就有偏见，因为没有癌症的患者可能不会在医疗中心寻求治疗，甚至不会被诊断出患有相关遗传病.因此，在为家庭提供建议或制定指南时，很难使用来自这些类型研究的癌症风险估计。
在这篇社论随附的文章中，Dutzmann等人利用国家基因诊断和儿童癌症登记数据来估计患有这两种罕见染色体不稳定疾病的个体在儿科年龄范围内的癌症风险。报告的高癌症风险和恶性肿瘤的特定模式应该使临床医生能够制定更合适的癌症监测和治疗方案，以提高生存率和降低发病率。
基因诊断是基于对年至年期间德国任何怀疑患有这些疾病的患者的全国性参考实验室（维尔茨堡大学和汉诺威医学院）的数据进行的分析。第二个全国性资源是德国儿童癌症登记处，自年以来一直负责监测15岁以下（至年）和随后17岁以下的恶性肿瘤病例。与大多数癌症登记处一样，非恶性脑肿瘤，例如低级别胶质瘤，也包括在内。这两个国家数据集的联系为本文提供了主要结果，没有先前描述的偏见。这种类型的注册链接在处理罕见疾病时特别有效。使用全国性罕见疾病诊断队列的另一个例子是分析法国2型神经纤维瘤病患者的脑膜瘤手术结果。由于缺乏国家参考实验室和医疗保健系统，这些类型的研究在美国很困难。然而，Lupo等人最近将美国全州出生缺陷和癌症登记处联系起来，以确定具有特定出生缺陷的儿童患癌症的风险。
令人失望的是，研究人员无法访问德国患有这些疾病的成年人的相同类型的癌症登记数据，特别是考虑到越来越多地使用造血干细胞移植(HSCT)治疗FA。这些人进入成年期的寿命更长，并且显示出患头颈癌等恶性肿瘤的风险增加。最近两份关于FAHSCT幸存者的报告表明，40%-70%（取决于随访时间）的个体发展为头颈部鳞状细胞癌。考虑到恶性肿瘤、免疫缺陷和严重神经功能障碍的综合风险，AT和成人发病的癌症的情况更加复杂，因为许多AT患者无法存活到成年期，导致青春期和青年期肺功能衰竭的悲剧性损失成年。
用于识别地理区域中每个具有遗传病的个体的截然不同的方法最近涉及基因组规模测序，例如研究GeisingerHealth人群中具有DICER1致病性变异的个体9或相反地使用高度特异性和敏感的临床特征，例如例如，研究人员使用神经纤维瘤病1型诊断标准系统地对德国六个州的,名6岁儿童进行体格检查，以确定所有1型神经纤维瘤病患者的惊人研究。这些研究，如Dutzmann等人的研究共同的目标是研究具有罕见遗传疾病的个体的公正群体，以告知最合适的癌症预防和监测方案。
这项对FA和AT患者的研究能够整合年代开始的患者数据——早在DNA诊断方法出现之前——因为基于细胞的诊断分析的可用性。有多种罕见的常染色体和X连锁隐性疾病，患者细胞的缺陷状态导致在参考实验室中检测到的独特细胞表型。如本文所述，细胞对丝裂霉素C或双环氧丁烷的超敏反应可诊断FA和细胞对AT电离辐射的敏感性。具有常用于诊断的细胞表型的其他疾病包括以下：先天性角化不良（端粒长度）、色素性干皮病（细胞对紫外线辐射的敏感性）和Bloom综合征（姐妹染色单体交换增加）。尽管针对疑似孟德尔疾病的患者的基于测序的检测不断发展，但不应忽视这些细胞检测的高灵敏度和特异性，特别是对于像FA这样的疾病，其中潜在的遗传原因鉴定已经持续了几十年。截至年出版的FANCW12迄今已鉴定出22个FA基因。
正如先前文献所预期的那样，与德国人口中的儿童相比，总体儿童癌症风险显着增加，FA的标准化发病率为39（95%CI，26至56）和56（95%CI，33至88）对于AT。尽管信息有用，但父母和临床医生可能很难理解如此高的标准化发病率对于个体患者的绝对癌症风险意味着什么。研究提供了一些首次基于人群的17岁癌症风险估计，其中FA患者为11%，AT患者为14%。此外，研究提供了每个患有FA或AT的患者的特定肿瘤类型。相当惊人的是这两种疾病的造血系统恶性肿瘤的患病率。尽管这在之前已经明确，但大量描述FA和实体瘤患者的个案报告使得很难评估该疾病中液体肿瘤与实体肿瘤的相对风险。在FA患者的33种恶性肿瘤中，25种是造血系统癌症，而对于AT患者，它是19种恶性肿瘤中的18种，其中大多数是淋巴瘤。
最近的一项回顾了在决定HSCT治疗急性髓系白血病(AML)易感综合征的时机时要考虑的众多因素中的13条指出，对于那些在AML之前发生骨髓增生异常的情况，HSCT有时可以推迟到骨髓增生异常综合征(MDS)的早期特征）发展。这些作者还指出，鉴于与手术相关的风险，AML诊断（或外显率）的可能性是权衡先发制人HSCT的潜在益处的关键特征。在Dutzmann等人的研究中，2名FA患者在AML之前出现MDS，任何恶性肿瘤的总体外显率为11%（与更高的AML外显率疾病相比，例如家族性AML与CEPBA突变）。因此，HSCT可能会推迟，直到有明确的疾病进展迹象，例如通过监测研究检测到的输血需求增加或骨髓评估的核型改变（参见范可尼贫血研究基金会的建议）。对于AT，名患者队列中没有AML患者，只有3名患者患有ALL，因此先发制人的HSCT作为预防白血病的措施是不利的，这与共济失调毛细血管扩张儿童项目的建议是一致的。
在更新监测指南时，这些肿瘤类型的相对风险尤为重要。正如Porter等人的工作所描述的那样，对16名具有较高造血系统恶性肿瘤风险的个体进行筛查是非常有争议的，并且模式在世界范围内有所不同。如上所述，在AML之前伴有骨髓增生异常的FA等疾病可能最适合进行更深入的血液学和骨髓监测。
由于编码FA核心复合物的基因中的致病性变异而被诊断为FA的患者将MDS或AML作为他们的第一个恶性肿瘤，少数癌症（未另外描述）为第二个恶性肿瘤。相比之下，那些编码与RAD51介导的DNA修复机制更密切相关的蛋白质的FA基因，例如BRCA2或PALB2，患多种实体瘤的风险要高得多。因此，仅根据双环氧丁烷或丝裂霉素C断裂试验诊断为FA的患者应进行后续DNA分析，以确定特定的FA亚型，以更准确地预测癌症风险。那些具有个别罕见的非FA核心复杂亚型的患者可能会被考虑采用类似于推荐用于LiFraumeni综合征的方案的实体瘤筛查方案或体质错配修复缺陷综合征。相反，除了淋巴瘤之外，AT患者发生实体瘤的风险非常低，因此不需要进行区域特异性或全身磁共振成像等监测方式。
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