肿瘤盘点丨2016年肿瘤标记物研究进展

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肿瘤标记物是指肿瘤细胞生物化学性质改变及代谢异常导致肿瘤病人的体液、排泄物及组织中出现的数量或者种类显著改变的物质,其在原发瘤诊断、肿瘤恶性程度诊断、肿瘤发展进程诊断、肿瘤治疗效果监控、肿瘤高危人群的筛选及肿瘤复发、预后等的预测方面具有至关重要的作用。小编于此盘点了年肿瘤标记物方面的重要研究成果,与大家一起学习讨论。

1、CancerRes:雄性特有的前列腺癌诊断治疗新标记

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最近,来自美国安德森癌症中心的研究人员在国际学术期刊cancerresearch上发表了一项最新研究进展,他们发现一种雄性特有的表观遗传修饰酶在前列腺癌细胞侵袭性方面具有抑制作用。该研究发现这种叫做JARID1D(也叫KDM5D或SMCY)的去甲基酶能够催化组蛋白H3K4发生去甲基化,抑制与细胞侵袭性有关的相关基因表达,进而在体外或体内抑制前列腺癌细胞的侵袭性。三甲基化H3K4一般可作为基因激活的标记,而在这项研究中研究人员发现JARID1D能够对靶基因的三甲基化H3K4进行去甲基化,特异性抑制一些与侵袭能力相关的基因,包括MMP1,MMP2,MMP3,MMP7以及Slug。

该研究另外一些研究结果表明,相比于正常的前列腺组织以及原位前列腺肿瘤,JARID1D表达水平在转移性前列腺肿瘤中会显著下降,其低水平表达与前列腺癌病人的不良预后存在相关性。总的来说,这项研究首次发现Y染色体上表达的一种表观遗传修饰酶能够作为抗侵袭因子抑制前列腺癌进展,同时也表明JARID1D可能是晚期前列腺癌的一个新诊断标记,对于前列腺癌诊断和治疗技术的开发具有一定意义。

2、CellRep:新生物标记将推动结直肠癌个体化治疗

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来自北卡罗来纳大学的研究人员最近发现一种调节免疫系统应答的关键蛋白可能会成为检测结直肠癌的新生物标记,同时为结直肠癌的治疗提供了重要信息。在这项研究中,研究人员发现NLRX1蛋白在多个结直肠癌模型以及人类癌组织样本中均存在低水平表达的情况。已经有研究发现NLRX1参与免疫系统信号的调节,防止出现过度的炎症性应答。北卡罗来纳大学的研究人员认为他们的研究结果还表明该蛋白在抑制结直肠癌生长方面发挥重要作用。

研究人员在结直肠癌的临床前模型中删除NLRX1,随后在APC突变的小鼠模型中检测了删除NLRX1的后果,结果表明NLRX1缺失会导致肿瘤生长能力显著增强,同时驱动肿瘤生长的信号通路也会发生激活。文章作者表示,大约80%的人类结肠癌存在该基因的突变,这种突变会导致结肠癌的自发性生长。除此之外,他们还发现人类结肠癌细胞样本中NLRX1的表达水平低于正常细胞,同时多个结肠癌样本公共数据库的数据也证实NLRX1在结肠癌中表达水平更低。这些结果同时表明在正常情况下NLRX1能够帮助抑制结直肠癌的发生和发展。

3、CCR:血液标记物预测结直肠癌患者能否对抗体药物产生应答

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研究人员最近在肿瘤病人血液中发现一个新的分子标记物,能够确定哪些已经发生扩散的结直肠癌病人适于接受抗体药物cetuximab的治疗。相关研究结果在线发表在国际学术期刊ClinicalCancerResearch上。来自多伦多大学的研究人员在接受cetuximab药物治疗并获得治疗效果的一组病人的血液中发现了血液标记物FCGR2A。该研究以大约十年前的一项国际临床试验为基础而进行。

他们以一组使用过所有治疗方法的转移性结直肠癌病人为研究对象,先前临床试验发现cetuximab在携带RAS突变的一组肿瘤病人中最为有效。但很显然该药物并不会对所有人都起作用,因此研究人员就开始了关于如何更好地找到哪些病人可以从该药物中获得治疗效果的新研究。通过对先前临床试验中存档的肿瘤组织和正常组织样本进行分析,研究人员进一步对他们所追寻的目标进行提炼,发现了另外一组可能对该药物产生应答的病人。研究人员表示:“我们还需要找出其他方式对结直肠癌病人使用的癌症治疗药物进行精准化,同时我们还应当注意,cetuximab这种药物比较昂贵,并且还会出现副作用。”

4、NatCommun:手术前利用液体活检标记物检测前列腺癌侵袭性

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