《FutureOncology.》杂志年8月7日在线发表美国BuerkiRA,HorbinskiCM,KruserT,HorowitzPM,JamesCD,LukasRV.联合撰写的长篇综述《脑膜瘤概述Anoverviewofmeningiomas》(doi:10./fon--.)
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤。脑膜瘤的研究中正在发生重要的进展,在近中期预期会加速,并可能引起对脑膜瘤治疗的有效改变。本综述将涵盖脑膜瘤的组织病理学和分子病理学,包括最近年世界卫生组织WHO中枢神经系统CNS肿瘤分类的更新内容。将探讨临床和影像学表现和治疗措施。手术和放射治疗,是两种长期存在的主要治疗方法,将会对其作详细讨论。此外,也将涵盖之前和正在进行的其他治疗方式的调查资料,包括全身系统性治疗和靶向治疗的内容。这篇综述将迅速更新读者对脑膜瘤现代治疗和未来发展方向的认识。
摘要Executivesummary
流行病学Epidemiology
?脑膜瘤占原发性中枢神经系统肿瘤的三分之一以上。
?脑膜瘤的发病率随年龄增长而增加。
临床表现Clinicalpresentation
?脑膜瘤可能是偶然被诊断的。
?当症状出现时,症状表现往往是慢性的或亚急性的。
自然病程和预后Naturalhistoryprognosis
?脑膜瘤通常会随着时间过去慢慢增长。
?由于脑膜瘤级别提高,疾病特定死亡率的风险增加。
影像成像Imaging
?MRI经常显示出一种均匀增强的轴外病变。
组织学Histology
?最近对WHO分类系统的更新指出,脑膜瘤浸润脑组织符合II级脑膜瘤。
分子病理学Molecularpathology
?特定的突变被发现具有特定的神经解剖学相关性。
?通过甲基化特征分析的表观基因图谱揭示与复发风险相关的模式。
手术Surgery
?切除的范围会影响复发的风险。
放射治疗Radiationtherapy
?积极研究放射治疗中等风险脑膜瘤中的作用。
系统性治疗Systemictherapies
?对脑膜瘤的许多系统性治疗方法已得到研究,但尚无显示出确切受益。
?针对特定分子靶点的系统治疗正在临床试验中进行研究。
脑膜瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,在HarveyCushing于年创造出这个术语之前,脑膜瘤在过去的几个世纪里都得到了很好的描述。这些硬脑膜的肿瘤不仅是神经内科和神经外科医生常常遇到的肿瘤,普通内科医生也常遇到。尽管脑膜瘤可以被看作为纯粹良性的疾病,脑膜瘤通常也会引起发病,出现如局灶性神经功能障碍、癫痫发作和生活质量降低。在本文中,作者将讨论脑膜瘤的临床和分子特征,目前的治疗处理标准和为当前制定决策提供信息的关键的临床试验,以及分子领域正在进行的定义脑膜瘤亚型的试验。
流行病学
根据组织学报道,在美国,脑膜瘤占所有原发性中枢神经系统肿瘤的36.6%,占非恶性原发性中枢神经系统肿瘤的53.2%。在-年期间,脑膜瘤的总体发病率为每十万人中有8.3例,较在-年期间的发病率为每十万人中有4.52例,过去十年间的总体发病率有所上升。脑膜瘤的发病率与年龄因素十分相关,从0-19岁的少拿儿童每10万人中0.14例,到75-84岁年龄组增加到每10万人中有37.75例。目前尚不清楚脑膜瘤的总体发病率是否是真的增加,或是由于神经影像学脑对脑膜瘤更频繁地偶然发现或提高疾病报告的准确性。资料还显示,随着年龄的增长,与白种人相比,非洲裔美国人的患病率也在增加,而且2.27:1,女性患病存在优势。人们认为女性占优势,至少部分,是与内源性性激素水平相关的,而且在怀孕期间甚至会更高(~3:1)。根据病史资料按WHO分级的脑膜瘤I级(典型)脑膜瘤占81.1%,II级(非典型)脑膜瘤占16.9%,以及III级(间变性)脑膜瘤占1.7%。
对头颅的电离辐射被认为是脑膜瘤进展的一个危险因素,在一个变化着的潜伏期后会出现6到10倍的相对风险,并且没有明显的剂量-反应关系。此外,流行病学相关因素还包括,如头部外伤史,吸烟和使用手机,但尽管如此,并没有一致的证据表明这些因素会显著增加脑膜瘤的风险,相关研究常常会被回忆偏差弄糊涂,还经常缺乏病理学证实。
有几种家族性综合征易导致脑膜瘤的发生,最常见的是遗传性因素导致神经纤维瘤病(NF2)2型,属于常染色体显性遗传性疾病。在一般人群中,表型的NF2很少见,在脑膜瘤的病例中不足1%。其他值得注意的脑膜瘤相关综合征(meningioma-associatedsyndromes),包括Li-Fraumeni综合征、Gorlin综合征、vonHippel-Lindau综合征、Cowden综合征和多发性内分泌瘤病(multipleendocrineneoplasia,MEN)1型。
临床表现
脑膜瘤的表现与其他中枢神经系统肿瘤一样,取决于它们的位置。脑膜瘤可以发现于任何颅内或脊髓的硬膜表面。很少发现脑室内脑膜瘤。脑膜瘤通常不属于快速生长或浸润性病变,而且发病症状隐匿。很多是在脑部成像中偶然发现的。脑膜瘤无特殊的能帮助确诊的表现,通常会应局部肿瘤占位效应,使颅内压增高,会引起头痛,局灶性神经系统(包括颅神经)的功能障碍,或全身性和局部癫痫发作的临床症状。尤其是在前(额)或矢状窦旁脑膜瘤,可以出现人格改变、思维混乱、意识水平改变,患者最初可能被误诊为痴呆症或抑郁症。出现上述症状的患者的鉴别诊断内容非常广泛,应该包括其他颅内病变(如胶质瘤或转移瘤)。
自然病程和预后