脑膜瘤是起源于脑膜的蛛网膜层的轴外肿瘤。
癫痫是犬类最常见的临床症状;
猫更常出现精神状态改变、视力下降和步态异常。
这两个物种的脑膜瘤生长缓慢，并且临床症状呈潜伏性。
这些肿瘤在狗身上更可能是恶性的。
手术、放疗和化疗可以针对原发性肿瘤，
而类固醇和抗惊厥药物则仅限于治疗肿瘤的继发性效应。
手术是猫的首选，因为肿瘤在大多数情况下可以完全切除。
如果脑膜瘤不能全部切除，放疗可以延长生存时间。
脑膜瘤是猫狗最常见的原发性脑瘤。1,2
大多数患脑瘤的狗年龄在5岁以上，中位年龄为9岁。
脑瘤也是猫的一种老年疾病(平均年龄:12岁)。4
年长的公猫似乎更容易罹患脑膜瘤，
而长头品种在狗身上的比例更高。
如今，越来越多的兽医专家提供转诊和高级影像学检查，
正有利于脑膜瘤的诊断。
诊断确定后，必须考虑治疗4决定和治疗方案的选择。
在兽医学中，治疗问题包括费用、预期生存时间和生活质量。
一个宠主认为可以接受的临床症状和宠物的寿命
可能另一个宠主不满意。
兽医必须了解最新的治疗方案和可能的存活时间，
这样宠主才能为自己和宠物做出最明智的决定。
随着人类脑膜瘤治疗进展发展，
兽医患者也应该从附加的、可能侵入性较小的治疗方案中获益。
猫和狗的脑膜瘤由于生长速度缓慢，通常具有隐匿的临床症状。
宠物主人可能会将细微的行为变化归因于年老
一些研究发现，在猫被诊断出脑膜瘤平均1到个月之前，
脑膜瘤的临床症状就已经存在了。5-7
临床症状的严重程度
取决于脑膜瘤的生长速度和位置、瘤周水肿、颅内压和脑内代偿机制。
由于脑膜瘤产生于脑实质之外，
当它们缓慢地压迫正常脑组织时，就会产生肿块效应。
如果正常的补偿机制已经用尽
即，如脑脊液和血容量减少，临床症状会急性恶化。6
迄今为止，癫痫是犬类颅内脑膜瘤最常见的临床症状，
大脑半球是最普遍受影响的部位。、8
病患发作间期的神经学表现正常1
因此，任何5岁以上的狗只要出现最近的癫痫发作，
就应该怀疑是脑肿瘤。
狗的其他临床症状
包括共济失调、失明和行为改变。
脑膜瘤导致的抽搐也可发生在猫身上，
但发病率远低于狗。4，10
猫可以表现为视力下降、共济失调、麻痹、转圈或意识改变。
在两篇关于猫颅内肿瘤的报告中，4,10
21%的猫没有特定的神经症状，但表现为嗜睡和厌食;
22%患有脑瘤的猫有抽搐。
我们见过几只老年猫，它们最终被诊断出脑膜瘤，
但神经学表现正常，
但是主人向几位兽医抱怨了“就是不像他们自己（原本的样子）”
(即行改变和懒散)。
头痛是人类患者的一种常见症状，
在动物中无法评估，
但它可能解释了大量犬猫出现嗜睡或性格变化的原因。
与通常具有临床症状的狗不同的是，
猫可能患有多发性肿瘤和无症状性脑膜瘤。
在猫，尸检颅内脑膜瘤是一个常见的意外发现，
因为许多猫并没有显示任何临床症状。12-14
在一项对猫颅内肿瘤的回顾性研究中，
22.6%的脑膜瘤被认为是偶然发生的。4
猫的多发性脑膜瘤可根据其位置引起多灶性神经症状。12，1
脑膜瘤被认为起源于蛛网膜帽细胞和蛛网膜颗粒，
特别是在它们投射到硬脑膜静脉窦的地方。6,14
大体解剖上，
犬和猫脑膜瘤是离散的，
坚实的，橡胶状的，
叶状，灰色到粉红色，髓外肿块。
脑膜瘤通常被包裹得很好(尤其是在猫身上)，
并附着在硬脑膜上，
在不侵犯大脑的情况下使大脑移位。14-18
然而，犬类肿瘤的边缘很难与水肿的脑组织区分开来，
在近0%的犬类病例中，脑膜瘤侵入正常脑组织。1，6
由于脑膜瘤的压力导致的上覆颅骨过度骨化或增生多见于猫。
脑膜瘤可以以宽基部的、有梗的或片状的方式附着在硬脑膜上
(平肥厚型脑膜瘤)14，16
世界卫生组织(世卫组织)确定了人类脑膜瘤的肿瘤类别和级别
Ki-67是一种仅存在于细胞周期增殖阶段的核蛋白，
被认为是人类脑肿瘤最可靠的增殖标志物，
免疫组化染色可以很容易显示其存在(图1)。
Ki-67指数有助于判断预后和复发可能性。19
世卫组织
I级肿瘤Ki-67指数低(4%-5%)，
II级脑膜瘤指数中等高(5%-10%)，
III级肿瘤指数最高(通常超过15%)。15
Ki-67先前在犬脑膜瘤中报道过，
有实验组最近证实了它在猫脑膜瘤中的存在。20，21
虽然世卫组织分期系统在犬脑膜瘤和猫脑膜瘤的
组织学分级中未被普遍使用，
但在这两个物种中均有恶性脑膜瘤的报道。1，18
猫颅内脑膜瘤多为良性，手术切除相对容易。
相比之下，18%-27%的犬脑膜瘤是恶性的，
并侵入脑血管周围间隙(Virchow-Robin间隙)。1，6
通常，当讨论犬脑膜瘤时，
必须谨慎使用“良性”一词。
尽管大多数犬类脑膜瘤在细胞学上是良性的，
但由于它们生长速度加快，与正常脑组织界限不清，
而且很难单独用手术治疗，
因此仍可被认为生物学上是恶性的(可能导致动物死亡)。2
犬的另一种病理变化是囊性脑膜瘤(图2)。
肿瘤内的囊肿可由肿瘤坏死、脑脊液分离或肿瘤本身分泌液体引起。6
虽然有关犬囊性脑膜瘤的报告并不多见，
但我们已经假设性在狗身上诊断出许多囊性脑膜瘤。
有趣的是，
这些肿瘤几乎总是位于大脑的嗅叶。22
囊肿通常比肿瘤大得多，
大多数临床体征是由于囊肿中积累大量液体引起的颅内压升高所致.22
在人类中，女性脑膜瘤的发生率是男性的两倍，
这使得许多研究者研究雌激素和孕激素在其生长中的作用。5
虽然大多数人类脑膜瘤有孕酮受体，
有些有雌激素受体，
但这些受体的功能尚不清楚。5，2
在犬类和猫科脑膜瘤细胞中也发现了高比例的孕激素受体。24
在这两个物种中，
较低的黄体酮表达已被证明与早期复发和高增殖指数相关。2,25
脑膜瘤可以根据在猫和狗中计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)发现
暂时诊断。
诊断基于肿块是轴外的(即脑实质外)，
或硬脑膜附着，或仅局限于脑室。11
然而，
最终的诊断需要在手术期间
或在ct引导下的立体定向系统收集组织活检样本。
在CT或MRI检查前，
建议进行彻底的麻醉前检查，
包括完整的血细胞计数、血液生化、尿液分析、胸X线片和腹部超声检查。
最近一项关于狗的颅内肿瘤的研究发现
2%的尸体剖检病患有其他不相关的肿瘤。8
因此，在讨论推定脑膜瘤的预后和治疗方案之前，
必须排除转移性疾病或不相关的原发性肿瘤。
CT在显示软组织细节方面不如MRI有用，
但它通常足以识别前侧窝的肿瘤。
当对后颅窝进行影像学检查时，
CT由于周围岩颞骨的干扰更容易产生产生伪影。26
脑膜瘤在CT上表现为等密度或稍高密度、同质性和明显增强。
CT上现实脑膜瘤的钙化最好，
但如果整个肿瘤致密钙化，
在静脉注射造影剂后可能看不到增强(图)。
可以上在CT很容易地看到上覆颅骨的骨质增生。11，27
在T1加权MRI上，
大多数脑膜瘤与灰质相比均为等强度或低信号;
它们在T2加权像上的出现通常是不均匀性高信号的。
由于脑膜瘤的毛细血管没有穿过血脑屏障(图)，
因此造影后T1加权图像显示肿瘤边缘明显，明显增强。
硬脑膜“尾”增强已有描述，
硬膜尾征是提高怀疑脑膜瘤指数的另一个特征。
然而，
我们无法区分反应性硬脑膜增厚与肿瘤沿硬脑膜蔓延。27，28
与肿瘤相关的囊肿在T2加权像上表现最好。11
CT和MRI对犬猫脑膜瘤的初步诊断相对准确。
在犬上的一项研究表明，脑膜瘤的MRI诊断和组织病理学%相关。29
脑膜瘤的影像学诊断包括周围位置、组织移位但不浸润，增强或弥漫性增强、硬脑膜增厚和接近脑膜。
这项研究还发现，在86%的被评估病例中，
CT正确地识别了组织学肿瘤类型。29
在猫上进行的一项类似研究报告称，
仅从MRI外观就能正确地识别96%的脑瘤为脑膜瘤。28
像MRI或CT这样的高级成像技术，
还没有被证明能够确定哪些犬类肿瘤对正常脑组织更具侵袭性，
因而哪些肿瘤仅通过手术治疗可能更难仍未得知。
犬颅内脑膜瘤的脑脊液特征已被报道。
结果不一;
一项较早的研究发现，
大多数脑脊液都有细胞增多，
中性粒细胞占多数。0
另一位作者推测
中性粒细胞是继发于局灶性脑膜瘤坏死并伴化脓。16
最近的一份报告显示，
大多数狗(7%)CSF没有细胞增多，
有核细胞计数5/dL。1
61%的狗的脑脊液总蛋白水平增加。
脊髓液分析可以帮助排除炎症性疾病是神经症状的原因，
但不是精确的。
我们不喜欢从颅内肿瘤与MRI脑膜瘤一致的动物身上收集脑脊液，
特别是如果存在明显的腹膜水肿和肿块效应时。
颅内压增高可使病患在脑脊液收集后出现脑疝的风险。1
脑膜瘤的最终诊断需要组织活检。
这可以在肿瘤切除术后进行。
一种改进的ct引导立体定向脑活检系统医院用于狗。
在18只患有脑膜瘤的狗中，
%的狗通过使用该系统获得的样本在组织病理学上正确诊断。2
术后临床并发症被认为是轻微的，
72%的狗从活检中恢复，没有明显的并发症。
活检对于确认脑膜瘤的诊断是必要的，
并提供有关预后和适当的治疗方案的重要信息。
姑息治疗的目标是肿瘤的继发效应。
通常，使用抗炎剂量的糖皮质激素
以减少脑脊液的产生和与肿瘤相关的脑水肿1;
这种治疗可能在病患的一生中都需要，
这取决于宠主选择了什么额外的精确治疗。
类固醇会降低肿瘤毛细血管的通透性，
降低肿瘤血容量。
如果脑膜瘤引起癫痫发作，
也需要抗惊厥治疗。
苯巴比妥和溴化钾在犬是最常用的抗惊厥药物，
但有很多选择。4,5
给患有前侧前脑瘤的狗标准剂量的苯巴比妥，
往往会导致严重的镇静;
苯巴比妥和溴化钾(例如，多尿，多饮，多食)的这种和其他副作用
可能由于同时使用类固醇而加剧。1
猫一般不会有癫痫发作，
但如果猫有癫痫发作，
抗惊厥药也应该使用。
无论宠主是否选择精确治疗，
都建议使用类固醇和抗惊厥药物进行缓解。
有些动物仅对姑息治疗反应显著;
在一项研究中6，
仅接受抗惊厥药物和类固醇治疗的狗的
平均生存时间为.8个月(范围:0.5到25.1个月)。
没有关于不进行脑膜瘤治疗的狗的生存时间的病例报告。
根据我们的经验，
决定不接受治疗的宠主会在诊断后立即对狗实施安乐死。
外科手术是猫首选的主要治疗方法，
通常是成功的，
因为大多数猫类肿瘤可以完全切除(图4)。
猫的脑膜瘤是坚实的，边界清楚的肿块，
通常不会侵犯神经实质，
很容易从正常脑组织分离出来。7
据报道，
猫脑膜瘤手术术后死亡率约为19%，
贫血是最常见的并发症。7
然而，根据我们的临床经验，
猫的手术死亡率接近于零。
在一份报告中，
手术作为猫颅内脑膜瘤的唯一治疗方法，
在6个月的存活率为71%，
在1年的存活率为66%，
在2年的存活率为50%。7
另一份报告也指出了类似的结果，
78%的猫在平均27个月的时间里没有肿瘤复发。8
有多发性脑膜瘤的猫有相似的生存时间。12
在手术切除颅内脑膜瘤的狗中却不是这样。
即使是组织学上良性的肿瘤，也很少有很好的包裹，
因此很难与周围的脑组织区分开来。9
犬脑膜瘤易碎，近%浸润脑实质。1，11
在一项评估猫狗开颅术的研究中，
作者特别评论了犬类和猫类肿瘤之间的差异。40
猫脑膜瘤大体轮廓清晰，易于牵拉，
而犬脑膜瘤与正常脑组织界限不清。
此外，在两项独立的研究中，
仅接受手术切除治疗的狗的平均存活时间分别为7个月和6.7个月。9、6
开颅后放疗能显著延长生存时间。
这些相同的研究报告表明，
在接受肿瘤切除后进行分割放射治疗的狗脑膜瘤
平均存活时间为16.5和16.9个月。
另一份报告发现未完全切除的犬脑膜瘤术后放射治疗的
平均无进展生存期为0个月。
最近的一项回顾性研究发现，
接受超声吸引器手术切除颅内脑膜瘤的狗的存活时间要长得多。42
手术吸引可以使外科医生
在减少出血和医源性脑损伤的同时
更完整地切除肿瘤。4
吸引器有一个尖端，
可以震动和碎片化组织，
同时对手术部位提供灌洗和抽吸物质。
本研究的中位生存时间约为42个月。
虽然超声抽吸在兽医学中还没有广泛应用，
但在犬颅内脑膜瘤单独手术切除的患者中，
更多地使用超声抽吸技术可能会增加生存时间。42
抽吸研究也是首次探讨肿瘤组织学分型在生存时间方面的预后价值。
脑膜上皮型、砂粒体型或过渡型脑膜瘤病患预后较好，
中位生存时间分别超过1、52和天。
再生障碍性和成纤维细胞亚型病患在0天和10天的生存时间最短。42
脑膜瘤的组织学亚分型可能最终用于决定犬的预后和个体化治疗，
可能结合Ki-67水平的检测。
这种亚分型在猫身上可能不需要，
因为它们的肿瘤看起来更良性。
放射治疗的最终目标是对肿瘤给予尽可能最高的剂量，
同时尽量减少对周围健康组织的损害。7，44
辐射影响细胞及其血管系统;所观察到的80%临床效果
是由于水的电离和氧自由基的产生造成的DNA损伤。5
这种效应有一个潜伏期，
在生长缓慢的脑膜瘤中可能需要几个月的时间。
辐射的急性副作用包括脑水肿，
可能还包括癫痫发作活动的暂时增加。
脑水肿可能是由于短暂的脱髓鞘，
对类固醇治疗有反应。
在治疗后的几个月到几年，
放射治疗的后期效果可以被观察到，
这是由于大脑坏死。
晚期效应可以混淆肿瘤治疗的最初临床症状，
可能不能有效治疗。，45
然而，在兽医学中，
由于病患的寿命很短，
放射治疗的晚期效果很罕见。
传统的放射治疗包括
肿瘤
和5-10毫米边缘的周围组织
大约每次Gy的分次照射。
在狗和猫，
总剂量通常是46至48Gy给予几个星期。46,47
犬猫脑肿瘤的放射治疗在兽医学中很常见，
文献报道将放射治疗作为颅内肿块或局部切除后的唯一治疗。
在一项研究中，
轴外肿瘤的单独接受分次放射治疗的犬的
中位生存时间(平均总剂量:40.9Gy)为天。48
另一项使用低分次辐射(8Gy)作为唯一治疗的研究报道，
轴外肿块的平均存活时间为49.7周，
但每个病例没有获得明确的组织学诊断。
1只猫在MRI上诊断为鞍上脑膜瘤，
接受常电压辐射治疗，
存活天后死于与此无关的肿瘤。4
再次，几项研究表明，
在手术切除脑膜瘤后接受过放射治疗的狗生存时间延长。9，6，41
在过去的十年里，
立体定向放射外科在人类和兽医学中得到了广泛的应用。
放射外科在一次治疗中向明确的颅内目标给与高剂量的辐射，
精确到1毫米以内。11
多束非共面辐射束
使用基于图像的规划系统和刚性头固定装置
对肿瘤进行立体聚焦。
靶区边缘外陡峭的剂量梯度
限制了正常组织的暴露，
减少了辐射副作用。
放射外科手术可以用特别改良的
直线加速器(LINAC)或伽玛刀(Elekta,Norcross,GA)进行。
这一过程通常在门诊进行。
在我们的设备，
进行了治疗前容量MRI和立体定位CT。
CT扫描用咬片牢牢固定在宠物的牙齿上;
在实际治疗过程中，
使用同样的咬片以便立体定向的三维定位(图5)。
在剂量规划过程中MRI和CT图像相互结合，
使用自动程序生成多个等中心和最佳一致性等密度线。49
放射手术已经被用于对狗的脑肿瘤进行放射治疗，
并且对宠物主人很有吸引力，
因为它只需要一次麻醉。
以此方式用和0cGy剂量治疗的两只狗
分别存活4年和1个月。50
这种治疗方法目前在美国的三个兽医学术中心和一个私人诊所有。
使用基于LINAC的立体定向放射外科单元
治疗了几只MRI诊断了大脑脑膜瘤狗和两只猫，
平均剂量为cGy。
一些病例在治疗后一年多的临床表现仍然良好。
通常情况下，
如果患者没有严重的临床症状
(即颅内脑膜瘤但神经学检查正常而抽搐是唯一临床症状)，
建议将放射治疗
作为相对较小的（直径小于2.5cm）
颅内脑膜瘤的主要治疗方式，
或宠主不希望进行外科切除。
这些治疗标准反映了
急性水肿与较大脑膜瘤风险的增加。51
立体定向放射治疗已证明
可以显著降低肿瘤体积，
但这个过程是缓慢的。52
因此，
如果肿瘤在动物中的手术可及部位
具有明显的肿块效应和严重的神经症状，
最好通过常规切除来快速解决临床症状。
从历史上看，
治疗脑肿瘤的化疗一直受到可以穿过血脑屏障药物需求的限制。
然而，目前有几种药物可能对治疗颅内脑膜瘤有作用。
亚硝基脲类药物
卡莫司汀和洛莫司汀是高脂溶性的烷基化试剂。
它们似乎通过诱导DNA中核酸侧链的交联作用，
而不是细胞周期特异性的。11
最严重的副作用是骨髓抑制，
可能会干扰治疗。
虽然这些药物一般不推荐用于脑膜瘤患者，
但一份报告描述了口服洛莫司汀治疗一例犬颅内脑膜瘤的成功应用。5
在这个特殊病例中，
选择洛莫司汀治疗
是因为肿瘤类型不能被组织学证实
(在尸检中诊断为脑膜瘤)。
洛莫司汀与泼尼松龙每6周注射一次，
病例存活1个月。
一种潜在的有前景的治疗方法是抗肿瘤药物羟基脲，
它被用于人类和兽医中
长期治疗慢性粒细胞白血病和真性红细胞增多症。
该药物抑制DNA合成而不干扰RNA或蛋白质合成，
细胞死亡发生在细胞周期的S期。
副作用很小，包括骨髓抑制，
但即使经过多年的治疗这也是可逆的。
羟基脲首先被证明可以阻止细胞培养中脑膜瘤的生长，
然后导致移植到裸鼠体内的肿瘤的DNA碎片化。54
在人类脑膜瘤患者中使用羟基脲已取得了良好的结果，
但在兽医学中还没有对照研究。55，56
然而，这种药物经常被用于兽医神经病学，
作为一种非侵入性的，相对便宜的治疗选择。42
它是一种口服药物，
可为手术和放疗的肿瘤病患的补充，
或作为肿瘤复发姑息治疗的补充。
以羟基脲为唯一治疗方法(20mg/kg/天)的
核磁共振确认脑膜瘤的狗
存活时间为7至8个月，
而仅接受姑息治疗的狗存活时间为个月。57
只接受超声抽吸手术切除颅内脑膜瘤的2只狗，
术后天和天在MRI检测到肿瘤复发后，
给予羟基脲(50mg/kg，每周次);
这两只狗还活着，平均存活时间为42个月。42
给予羟基脲的狗与未接受此药物
作为脑膜瘤治疗的狗之间没有统计学差异。
对6只患有幕脑膜瘤的猫的回顾报道了
使用羟基脲(20mg/kg/天)，
没有药物相关的并发症21;
在随访期间(6-0个月)，
所有猫因肿瘤再生而死亡或被安乐死。
基因治疗、短距离放射治疗和免疫治疗
都曾用于复发性或恶性脑膜瘤人类患者，
但在兽医患者中应用并不广泛。
基因疗法包括将病毒DNA或RNA转移到肿瘤中，
使其对某些治疗药物敏感。
例如，在“自杀”基因治疗中，
一个单纯疱疹I型胸苷激酶激酶基因被转移到肿瘤细胞中，
使这些细胞对抗病毒药物gangcyclovir敏感。58
一种腺病毒载体已成功转移到自然发生的犬脑膜瘤中，
但在兽医文献中没有关于这种适应症的基因治疗的进一步报道。59
短距离放射治疗是一种通过在手术切除过程中
植入高活性碘种子，
对肿瘤进行局部放射治疗的方法。
它已被用于人类医学中
作为复发性和原发性颅底脑膜瘤的辅助治疗，
但在兽医文献中未被描述的一种治疗。60
免疫疗法包括改进免疫系统以减缓肿瘤的发展进程，
通常是通过培养和刺激自体淋巴细胞并将其送回肿瘤。11，4
这种治疗方式通常只适用于对人类常规治疗无效的胶质瘤，
但已在患有脑膜瘤的狗身上试验过。61
外科手术是猫颅内脑膜瘤的首选治疗方法，也可用于狗。
如果肿块在可触及的位置，
手术提供了一个明确的诊断和肿块效应的即时解决方案。
猫对手术切除脑膜瘤反应良好，
2年存活率50%。7,8
犬脑膜瘤不容易切除，
仅通过常规手术治疗的犬的存活时间为7个月。40
然而，接受超声抽吸脑膜瘤的犬生存时间更长(中位:.4年)。
放疗或羟基脲辅助治疗可延长犬的生存时间。6,40,5,57
立体定向放射治疗可提供与手术切除方案相当的存活时间，且创伤小。
最终，
主人必须充分了解每一种治疗方案的成本、预期、易用性和生活质量，
以便为自己和宠物做出最好的决定。
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