《ExpertReviewofAnticancerTherapy》年5月刊载[12(5):-83.]英国UniversityofHull的ThozhukatSathyapalan,和SanjayDixit撰写的综述《放射诱发垂体功能减退Radiotherapy-inducedhypopituitarism:areview》(doi:10./era.12.27.)。
关键问题
?放射诱发垂体功能减退(RIH)的发生频率、严重程度、发病和累积风险取决于下丘脑-垂体轴受照的辐射剂量、每次分割剂量、年龄、体积/区域及辐射暴露后的时间间隔。
?在儿童中，没有生长激素缺乏症的剂量阈值，风险从低至8Gy开始。剂量可达18Gy，导致孤立性生长激素缺乏，随着剂量的增加，其他轴开始受到影响。剂量大于50Gy时，62%的患者存在多轴缺乏。
?在成人中，在剂量高于30Gy时开始出现大多数下丘脑-垂体轴缺乏;然而，有显著风险的分割放射治疗精确的阈值还没有得到证明。
?在最近的一项系列研究中，在成人头颈部患者和颅内肿瘤患者中RIH的患病率介于35-40%之间。在垂体腺瘤患者中比例为30%至%。
?通过立体定向放射外科(SRS)照射单次分割，如果垂体剂量低于15Gy，远端漏斗部剂量小于17Gy,垂体功能减退的风险是非常低的。
?根据现有的证据，无法令人信服地证明在垂体腺瘤患者中，RIH的风险可能通过SRS治疗减少。
?由于下丘脑-垂体轴的部分体积照射，RIH与SRS的模式似乎有所不同。
?除生长激素轴外，近年研究中未证实其他下丘脑-垂体轴有不同的辐射敏感性。
?接受头颈部放射治疗的患者需要监测垂体功能，包括游离甲状腺素、IGF-1、皮质醇、泌乳素和女性的雌二醇，男性的睾丸素。对首次血液分析结果异常的患者应该转到内分泌科医生或迟发效应门诊作进一步评估。
?应评估降低或预防RIH风险的方法。放疗技术，如质子束放疗和分割立体定向放射治疗或SRS可用于部分的非鞍区肿瘤。需要进一步探索如垂体换位术等外科技术，和如奥曲肽，抗分泌药物的作用。
?需要进一步研究亚临床RIH对生活质量、并发症发生率和死亡率的影响。
垂体功能减退是因下丘脑-垂体轴的激素分泌受损所引起的紊乱。放射治疗是医源性垂体机能减退最常见的原因。预防性颅脑放疗治疗白血病、全身放疗和头颅、颅底、鼻腔、鼻咽部肿瘤放疗的患者，下丘脑-垂体轴在疏忽（inadvertently）中受到辐射。放射诱发垂体功能减退(RIH)是一种隐匿性的、进行性的、大部分为不可逆的疾病。RIH放射诱发垂体功能减退(RIH)主要累及一项下丘脑-垂体轴;然而，在高剂量时开始发生多项激素轴缺乏。虽然垂体功能减退的临床影响在儿童和年轻人中更为意义深远（moreprofound），但其对老年人的影响正日益得到认识。在暴露于辐射后10年内，这种风险会持续或增加。垂体功能减退的临床管理对病人和医疗保健提供者都是一个挑战。在这里，我们回顾了RIH问题的规模（thescaleoftheproblem），危险因素和的管理。
问题的规模
据估计，在过去十年的前五年，美国有27万儿童癌症幸存者(年龄在20岁到39岁之间的成人中有1/)。大约四分之三的幸存者有慢性健康问题，24-41%的人有内分泌后遗症。接受过脑部放射治疗的儿童癌症幸存者比他们的兄弟姐妹罹患3-4级长期毒性的风险高7倍。最常见的毒性是放射诱发的垂体功能减退(RIH)。脑部放射治疗可能仍然是许多儿童癌症治疗的一个组成部分。随着其他治疗方法的改进，幸存者的数量可能会增加。因此，相当数量的幸存者需要治疗RIH引起的相关的神经内分泌障碍。
在过去的二十年里，有许多作者勤奋地报道（Assiduousreporting）儿童癌症幸存者研究(CCSS)的结果提供了关于RIH的频率和模式的重要信息。在儿童中，其发病率可达10-88%。在成人中，对颅内和鼻咽癌患者进行放疗后发生RIH的风险为37-82%，对垂体腺瘤和其他鞍旁组织患者发生RIH的风险为30-%。已经证明，RIH的风险与辐射剂量、年龄和暴露于辐射后的随访时间有关。然而，在相似的放疗剂量范围，RIH的频率和严重程度有相当大的变化。RIH风险的巨大差异的原因可能是由于不同的研究采用不同的诊断和报告终点。
例如，在一些研究中RIH的诊断是基于临床症状，而在其他研究中则基于各种实验室激发试验（laboratoryprovocativetests）。报告点的患病率（Reportingpointprevalence）或连续的趋势（asequentialtrend）和估计累积风险而不是精算风险提供不同的风险率。暴露于辐射后较短的随访时间会出现低估。而缺乏(放疗前)基线数据则可高估垂体功能减退的风险。基线风险取决于手术干预、脑积水的存在和肿瘤的位置。肿瘤和对位于鞍旁区域的肿瘤的手术可能导致垂体功能减退，有时是可逆的。放射治疗前风险最高的是垂体腺瘤患者，其次是间脑（thediencephalic）区肿瘤儿童患者。在各种研究中，有10%-40%的患者报告基线垂体功能低下。在一项研究中，促甲状腺激素(TSH)是最常见受影响的轴。
RIH的病理生理学
垂体由两个叶组成。前叶(腺垂体adenohy-pophysis)起源于原始口腔的外胚层（theectodermasanevaginationfromtheprimitiveoralcavity），由实质细胞分化成腺体（differentiatesintoglandsmadeupofparenchymalcells）。后叶(神经垂体neurohypophysis)也起源于外胚层，作为第三脑室的憩室（diverticulum），但分化为神经组织（differentiatesintoneuraltissue）。邻近的中胚层（Adjacentmesoderm）形成了下丘脑和垂体富含血管的门静脉系统（hypopthalamic–hypophysealrichvascularportalsystem）。这个门静脉系统将下丘脑分泌的调节激素运输到前叶（Thisportalsystemtransportstheregulatoryhormonessecretedbythehypothalamustotheanteriorlobe）。垂体前叶激素由以下下丘脑激素调节:生长激素(GH)-释放激素(GHRH)激发GHs;促性腺激素释放激素(GnRH)激发促性腺激素(促黄体生成素[LH]和卵泡激发素[FSH]);促甲状腺激素释放激素激发TSH;促肾上腺皮质激素释放激素激发促肾上腺皮质激素(ACTH);多巴胺抑制泌乳素、LH和FSH；生长抑素会抑制生长激素和TSH。后叶主要由轴突无髓神经末梢组成（islargely